此前,《毒液3》剧组吸纳了朱诺·坦普尔作为影片女主角。由此看来,《毒液3》将会有一个全新的班底,讲述全新的故事。前两部影片的编剧、制片人女性电影工作者凯莉·马塞尔,顺利拿起了影片的导筒,2018年《毒液》由鲁本·弗雷斯彻执导,2021年的《毒液2》由安迪·瑟金斯执导。不光如此,杰森·斯坦森和吴京虽然有一些语言上的隔阂,但他们凭借着丰富的动作戏经验,很多时候仅靠一个动作就能实现无缝交流。比如拍戏时,杰森·斯坦森走在前方探路,他一转身吴京就会自然而然地上前,帮杰森·斯坦森守住后背。吴京在谈到两人的感受时,表示“根本不用说太多”,他们之间的默契已经到了“不需要翻译”的程度。